猪繁殖与呼吸综合征（PRRS）是危害养猪业的重要疫病，PRRSV感染肺泡巨噬细胞、抑制宿主免疫应答，而且病毒易于发生变异的特性，导致目前仍然没有很有效的疫苗来控制该病的流行，抗病毒药物的筛选和应用就有其必要性和可能性。该研究首先建立了针对PRRSV的体外高通量药物筛选模型，过体外筛选 3000 多种化合物，确定了 16 种潜在的 PRRSV 抑制剂。半岛体育网址其中，NTZ在体外和体内实验中均表现出较强的抗PRRSV效果。25 mg/kg 给药组动物具有明显的临床治疗效果，但可能不是最佳给药剂量。采用等温位移分析法 (ITSA) 确定了26 个潜在 NTZ 作用靶标。验证表明 PRRSV NSP1α、NSP12 以及宿主蛋白 GATM 和 NMRAL1 可能是 NTZ 的潜在靶标。进一步研究表明，NTZ 的主要代谢产物替唑尼特 (TIZ) 增加了 NMRAL1 二聚体构象的稳定性。因此，该研究认为NTZ 可能通过稳定 NMRAL1 二聚体来增强宿主的 I 型干扰素的应答水平，从而发挥其抗病毒作用。这一发现为PRRSV抗病毒策略的研究提供了新思路，也揭示了NTZ作为一种广谱抗病毒药物的作用靶标与作用机制。

　　中国农业科学院兰州兽医研究所卢曾军研究员、曹轶梅研究员和张婧助理研究员为本文通讯作者，崔占鼎博士为本文第一作者。该研究得到中国农业科学院农业科技创新工程、国家生猪技术创新中心、甘肃省重点发展研究基金、甘肃省自然科学基金青年、甘肃省兰州市研究计划等项目的资助。

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